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CellPort Technologies™

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ADME Assay

Toxicology Assay

ASLP社の、数ある試験サービスの中で今最も注目を集めているのが、CellPort Technologies™です。

CellPort Technologies™は、新薬申請時に提出する必要のあるin vitroでのP-gpとの相互作用を見ることのできる最新の独自細胞系です。

CellPort Technologies™を開発するためにCaco2細胞の安定したクローンから始め、RNA干渉を利用しeffluxトランスポーターの一つの発現をノックダウンします。 細胞系は、FDAの定義としてデザインされた両方向トランスポートアッセイ系です。 一般的な他の細胞系とは異なり、イヌおよびブタP-gpに非干渉です。 ノックダウン細胞系と野生種Caco2細胞系を並行して使い、effluxトランスポーターの 排出プロセスを見ることで、どのeffluxトランスポーターの基質かがわかります。 たとえば、BCRPをノックダウンした細胞において低いefflux比で、他のeffluxトランスポーターをノックダウンした細胞や野生種の細胞で高いefflux比の場合は、BCRPの基質となります。

さらに各細胞系は、他にユニークな利用法があります。たとえば、BCRPノックダウン細胞系であるCPT-B1は、(野生種Caco2とは異なり)BCRPからの干渉なしでP-gpの基質を定義するプラットフォームとなります。 P-gpの基質を定義する際、P-gp阻害物質のcyclosporin A (CsA)のあるなしで両方向トランスポートアッセイを行います。

CsAがない場合に高いefflux比を示し、CsAがある場合にeffluxがおよそ1である場合は、P-gp基質となります。BCRPの発現系をノックダウンしているため、このアッセイでポジティブであればP-gpの基質となります。


CellPort Pgpの長所:
  • CellPort Pgpは、ヒト上皮の細胞系です(FDAは、"ヒト"のタンパク薬物相互作用に興味を持っています)。
  • ヒトP-gpが高レベルで発現しています。
  • ヒトBCRP発現および機能はコントロールと比較して90%以上減少しています。
  • 表現系は安定しています。
  • アッセイ形式は、2006 FDA Draft Guidance on Drug Interaction Studiesと同じ形式です。
  • 一般的な細胞系と異なり、イヌおよびブタのP-gpに非干渉です。

このサービスに関する詳しい内容については、Absorption Systemsのホームページをご参照ください。


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